一、藥物穩(wěn)定性研究:
藥物劑型的選擇是以對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求等綜合分析為基礎(chǔ)的,而這些方面也正是處方及工藝研究中的重要問(wèn)題。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察是處方篩選和工藝優(yōu)化的重要的科學(xué)基礎(chǔ)。
固定床反應(yīng)裝置廠家藥物制劑的穩(wěn)定性問(wèn)題與藥物與藥物之間,或藥物與附加劑,劑型、容器、外界物質(zhì)(空氣、光線、水分等)雜質(zhì)(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物等)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解,影響化學(xué)反應(yīng)的速度的因素包括溫度、催化劑,水份、光線等。
可以歸納為以下幾個(gè)方面:
(一)溫度:每升高10℃,反應(yīng)速度增加2-3倍。
(二)水份:水常是化學(xué)反應(yīng)式的必要媒介,在多數(shù)反應(yīng),沒(méi)有水,反應(yīng)的就不會(huì)進(jìn)行。有些化學(xué)穩(wěn)定性差的固體藥物例如如阿匹林、青霉素G鉀(鈉)鹽、氯化乙酰膽堿、硫酸亞鐵等,
固定床反應(yīng)裝置廠家顆粒表面吸附了水份以后,雖然仍是疏散的粉末,但在固體表面形成了肉眼不易覺(jué)察的液膜,分解反應(yīng)就在這液膜中進(jìn)行。
(三)酸-堿催化:要肯定一個(gè)藥物是否被所用的緩沖所催化,首先應(yīng)保持離子強(qiáng)度不變而改變緩沖鹽的濃度(但緩沖鹽的比例應(yīng)不變,以免引起PH值改變)不同濃度的緩沖鹽如對(duì)藥物分解有,
固定床反應(yīng)裝置廠家則可以為此分解反應(yīng)可被一般酸堿催化,為了減少這種催化作用的影響,緩沖鹽應(yīng)保持在盡可能低的濃度。
(四)光線: 光和熱一樣,可以提供產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。
固定床反應(yīng)裝置廠家某些藥物的氧化一還原,環(huán)重排或環(huán)改變,聯(lián)合、水解等反應(yīng),在特殊波長(zhǎng)的沈線作用下都可能發(fā)生或加速,例如亞硝酸戊酯的水解。
因此,利用水蒸汽吸附儀研究不同濕度下的水吸附行為對(duì)藥物穩(wěn)定性研究至關(guān)重要。
二、聚合物體系中多組分傳遞的可控釋放:
可控釋放主要是指將藥物或者物質(zhì)與高分子載體結(jié)合或復(fù)合、包裹后,
固定床反應(yīng)裝置廠家投施到生物活性體內(nèi),通過(guò)擴(kuò)散、滲透等控制方式,將藥物活性分子以適當(dāng)?shù)臐舛群统掷m(xù)的時(shí)間釋放出來(lái),從而達(dá)到充分發(fā)揮藥物療效的目的??煽氐乃幬镝尫啪哂械投靖弊饔?,高藥物穩(wěn)定性和有效的利用率等優(yōu)點(diǎn)而受到人們的廣泛關(guān)注。
聚合物體系中的分子物質(zhì)傳遞水起了相當(dāng)重要的作用。根據(jù)聚合物中水吸附的理論,水在聚合物中的分散,對(duì)可控釋放,在聚合物體系中親水親油平衡的可控轉(zhuǎn)變都非常重要。
三、原料藥和賦形劑:
1、 原料藥某些理化性質(zhì)可能對(duì)制劑質(zhì)量及制劑生產(chǎn)造成影響,包括原料藥的色澤、嗅味、pH值、pka、粒度、晶型、比旋度、光學(xué)異構(gòu)體、熔點(diǎn)、水分、溶解度、油/水分配系數(shù)、溶劑化/或水合狀態(tài)等,
固定床反應(yīng)裝置廠家以及原料藥在固態(tài)和/或溶液狀態(tài)下在光、熱、濕、氧等條件下的穩(wěn)定性情況。譬如,藥物的溶解性可能對(duì)制劑性能及分析方法產(chǎn)生影響,是進(jìn)行處方設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮的重要理化常數(shù)之一。原料藥粒度可能影響難溶性藥物的溶解性能、液體中的混懸性、制劑的含量均勻性,有時(shí)還會(huì)對(duì)生物利用度及臨床療效產(chǎn)生顯著影響
2、輔料的理化性質(zhì)及用量 :
輔料理化性質(zhì)(包括分子量及其分布、取代度、粘度、性狀、粒度及其分布、流動(dòng)性、水分、pH值等)的變化影響制劑的質(zhì)量,例如,稀釋劑的粒度、密度變化可能對(duì)固體制劑的含量均勻性產(chǎn)生影響,緩釋、控釋制劑中使用的高分子材料的分子量或粘度變化可能對(duì)藥物釋放行為有較顯著的影響。
水分的影響主要針對(duì)固體制劑而言。對(duì)于一些化學(xué)穩(wěn)定性差的藥物,
固定床反應(yīng)裝置廠家由于在固體表面吸附了一層液膜,這一層液膜的存在,使固體藥物產(chǎn)生了降解反應(yīng)。
四、酶制劑
酶制劑包括單一酶制劑和復(fù)合酶制劑,現(xiàn)在使用的多為復(fù)合酶制劑。在一定溫度下,復(fù)合酶添加劑中水分含量與水分活度的關(guān)系由水的吸附等溫線表示。雖然這種關(guān)系不是一個(gè)直線關(guān)系,但總的趨勢(shì)是,樣品水分含量越高,水分活度越大。在較高的水分活度下,酶蛋白的變性會(huì)顯著地增強(qiáng)。例如,當(dāng)樣品水分含量降為10%時(shí),直至溫度提高到 60℃,脂酶才開(kāi)始失活;而水分含量提高到23%時(shí),在常溫下便出現(xiàn)明顯的失活現(xiàn)象。對(duì)于大多數(shù)酶制劑,
固定床反應(yīng)裝置廠家在接近中性的pH和較低溫度下將水分活度降到 0.3以下,能防止因酶蛋白變性和微生物生長(zhǎng)引起的變質(zhì),從而保持較高的酶活力。
傳統(tǒng)研究材料水分吸附特性的方法存在明顯的三個(gè)缺點(diǎn):測(cè)試時(shí)間長(zhǎng)、結(jié)果不精確、工作強(qiáng)度大這些局限性限制了對(duì)材料水分吸附特性的廣泛研究。貝士德儀器科技(北京)有限公司的3H-2000PW多站重量法蒸汽吸附儀用于快速準(zhǔn)確地測(cè)定固體表面的水蒸汽吸附,主要產(chǎn)品性能,主要功能,